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Zoloft (sertralina clorhidrato) - Descripción y Farmacología Clínica ZOLOFT (hidrocloruro de sertralina) Las tabletas y Oral Concentrate DESCRIPCIÓN ZOLOFT (hidrocloruro de sertralina) es un inhibidor de la recaptación de serotonina (ISRS) para la administración oral. Tiene un peso molecular de 342,7. hidrocloruro de sertralina tiene el siguiente nombre químico: (1S-cis) -4- (3,4-diclorofenil) 1,2,3,4-tetrahidro-N-metil-1-naftalenamina. La fórmula empírica C 17 H 17 NCl 2 HCl está representado por la siguiente fórmula estructural: hidrocloruro de sertralina es un polvo cristalino blanco que es ligeramente soluble en agua y alcohol isopropílico, y poco soluble en etanol. ZOLOFT se suministra para la administración oral como comprimidos ranurados que contienen sertralina clorhidrato equivalente a 25, 50 y 100 mg de sertralina y los siguientes ingredientes inactivos: dibásico dihidrato de fosfato cálcico, DC Azul 2 laca de aluminio (en 50 mg comprimido), hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol, polisorbato 80, glicolato de almidón de sodio, óxido de hierro amarillo sintético (en 100 tableta mg), y dióxido de titanio. ZOLOFT concentrado oral está disponible en una botella multidosis 60 mL. Cada ml de solución contiene clorhidrato de sertralina equivalente a 20 mg de sertralina. La solución contiene los siguientes ingredientes inactivos: glicerina, alcohol (12), mentol, hidroxitolueno butilado (BHT). El concentrado oral debe diluirse antes de la administración (ver PRECAUCIONES, Información para pacientes y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). FARMACOLÓGICAS Propiedades farmacodinámicas El mecanismo de acción de sertralina se presume que está vinculado a su inhibición de la recaptación neuronal del SNC de la serotonina (5-HT). Los estudios a dosis clínicamente relevantes en humanos han demostrado que sertralina bloquea la captación de serotonina en las plaquetas humanas. Los estudios in vitro en animales también sugieren que la sertralina es un inhibidor potente y selectivo de la recaptación de serotonina neuronal y sólo tiene efectos muy débiles en la norepinefrina y la dopamina de la recaptación neuronal. Los estudios in vitro han demostrado que la sertralina no tiene ninguna afinidad significativa por los adrenérgicos (alfa 1. Alfa 2. Beta), colinérgicos, GABA, dopaminérgicos, histaminérgicos, serotoninérgica (5HT 1A. 5HT 1B. 5HT 2), o benzodiazepina receptores antagonismo de tales receptores se ha planteado la hipótesis de que se asocia con varios anticolinérgicos, sedantes, y efectos cardiovasculares de otras drogas psicotrópicas. La administración crónica de sertralina se encontró en animales para regular hacia abajo los receptores de norepinefrina cerebro, como se ha observado con otros fármacos eficaces en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. La sertralina no inhibe la monoamino oxidasa. La biodisponibilidad sistémica farmacocinética en el hombre después de la dosificación una vez al día por vía oral en el rango de 50 a 200 mg durante 14 días, las concentraciones medias plasmáticas máximas (Cmax) de sertralina se produjo entre 4,5 a 8,4 horas después de la dosificación. La media de eliminación terminal de vida media de la sertralina en plasma es de aproximadamente 26 horas. En base a este parámetro farmacocinético, los niveles plasmáticos de sertralina en estado estacionario, debe lograrse después de aproximadamente una semana después de la dosificación una vez al día. farmacocinética proporcional a la dosis lineal se demostraron en un estudio de dosis única en la que la Cmax y el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) de sertralina eran proporcionales a la dosis en un rango de 50 a 200 mg. En consonancia con la media de eliminación terminal vida, hay una acumulación de aproximadamente el doble, en comparación con una sola dosis, de la sertralina con dosificación repetida en un intervalo de dosis de 50 a 200 mg. La biodisponibilidad de una sola dosis de comprimidos de sertralina es aproximadamente igual a una dosis equivalente de solución. En un estudio de biodisponibilidad relativa comparando la farmacocinética de 100 mg de sertralina como la solución oral a un comprimido de sertralina 100 mg en 16 adultos sanos, la solución a la proporción de la tableta de valores medios geométricos de AUC y Cmax fueron 114,8 y 120,6, respectivamente. 90 intervalos de confianza (IC) estaban dentro del rango de 80,125 con la excepción del límite de 90 CI superior para Cmax que era 126,5. Los efectos de los alimentos sobre la biodisponibilidad del comprimido de sertralina y el concentrado oral de los sujetos fueron estudiados en una sola dosis administradas con o sin alimentos. Para la tableta, AUC se aumentó ligeramente cuando la droga se administró con comida, pero la Cmax fue 25 mayor, mientras que el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) disminuyó de 8 horas después de la dosificación a 5,5 horas. Para el concentrado oral, Tmax se prolonga ligeramente desde 5,9 horas a 7,0 horas con alimentos. Metabolismo Sertralina sufre un extenso metabolismo de primer paso. La principal vía inicial del metabolismo de sertralina es N-desmetilación. N-desmetilsertralina tiene una eliminación terminal vida media en plasma de 62 a 104 horas. Tanto in vitro bioquímicos y pruebas farmacológicas in vivo han demostrado N-desmetilsertralina a ser sustancialmente menos activa que la sertralina. Tanto la sertralina y N-desmetilsertralina se someten a la desaminación oxidativa y posterior reducción, hidroxilación y conjugación glucurónido. En un estudio de sertralina radiomarcado que involucra a dos varones sanos, sertralina representaba menos del 5 de la radioactividad plasmática. Acerca de 4045 de la radiactividad administrada se recuperó en la orina en 9 días. Sin modificar la sertralina no era detectable en la orina. Para el mismo período, alrededor de 4045 de la radiactividad administrada fue contabilizado en las heces, incluyendo sertralina 1214 sin cambios. Desmetilsertralina exhibe relacionada con el tiempo, los aumentos dependientes de la dosis en el AUC (024 horas), Cmax y Cmin, con un aumento de aproximadamente 59 veces en estos parámetros farmacocinéticos entre el día 1 y el día 14. Proteína de Unión a los estudios de unión in vitro de la proteína radiomarcada realizaron con 3 H - sertralina mostró que la sertralina se une fuertemente a las proteínas séricas (98) en el rango de 20 a 500 ng / ml. Sin embargo, a velocidades de hasta 300 y 200 ml concentraciones ng /, respectivamente, sertralina y N-desmetilsertralina no alteraron la unión a proteínas plasmáticas de otros dos fármacos muy ligado a las proteínas, a saber. warfarina y propranolol (ver Precauciones). Farmacocinética pediátrica farmacocinética de sertralina se evaluaron en un grupo de 61 pacientes pediátricos (29 años de edad 612 años, 32 años de edad 1317 años) con un diagnóstico DSM-III-R de trastorno depresivo mayor o trastorno obsesivo-compulsivo. Los pacientes incluidos tanto en hombres (N28) y mujeres (N33). Durante los 42 días de dosificación de sertralina crónica, la sertralina se tituló hasta 200 mg / día y se mantuvo a esa dosis durante un mínimo de 11 días. En el último día de sertralina 200 mg / día, el grupo 612 años de edad, presentaba una AUC sertralina media (024 h) de 3107 ng-h / ml, la Cmax media de 165 ng / ml, y la media de vida media de 26,2 horas. El grupo de 1.317 años de edad presentaba una AUC media sertralina (024 h) de 2.296 ng-h / ml, Cmax media de 123 ng / ml, y la media de vida media de 27,8 horas. los niveles plasmáticos más altos en el grupo 612 años eran atribuibles en gran parte a los pacientes con menor peso corporal. No se observaron diferencias de género asociada. En comparación, un grupo de 22 adultos estudiados por separado entre 18 y 45 años de edad (11 varones, 11 mujeres) recibieron 30 días de 200 mg / día de sertralina y exhibió una AUC media sertralina (024 h) de 2.570 ng-h / ml , Cmax media de 142 ng / ml, y la media de vida media de 27,2 horas. En relación con los adultos, tanto en los 612 años de edad y los niños de 1317 año mostró alrededor de 22 menores de AUC (024 horas) y Cmax valores cuando la concentración plasmática se ajustó para el peso. Estos datos sugieren que los pacientes pediátricos metabolizan sertralina con ligeramente mayor eficiencia que los adultos. Sin embargo, las dosis más bajas pueden ser recomendable para pacientes pediátricos reciben sus pesos corporales inferiores, especialmente en pacientes muy jóvenes, con el fin de evitar excesivas concentraciones plasmáticas (véase Dosis y vía de administración). aclaramiento plasmático Edad sertralina en un grupo de 16 (8 varones, 8 mujeres) pacientes de edad avanzada tratados durante 14 días a una dosis de 100 mg / día fue de aproximadamente 40 más baja que en un grupo estudiado de manera similar de (25 a 32 y. o.) individuos más jóvenes. El estado de equilibrio, por lo tanto, debería alcanzarse después de 2 a 3 semanas en pacientes de mayor edad. El mismo estudio mostró una disminución del aclaramiento de desmetilsertralina en los hombres mayores, pero no en las mujeres de más edad. Enfermedad hepática podría predecirse a partir de su sitio principal del metabolismo, insuficiencia hepática puede afectar la eliminación de sertralina. En pacientes con insuficiencia hepática crónica leve (N10, 8 pacientes con Child-Pugh de 56 y 2 pacientes con Child-Pugh de 78) que recibieron 50 mg de sertralina por día mantenido durante 21 días, el aclaramiento de sertralina se redujo, resultando en aproximadamente 3 veces mayor en comparación con la exposición voluntarios de la misma edad sin insuficiencia hepática (N10). La exposición a desmetilsertralina era aproximadamente 2 veces mayor en comparación con los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia hepática. No hubo diferencias significativas en la unión a proteínas plasmáticas observadas entre los dos grupos. No se han estudiado los efectos de la sertralina en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. Los resultados sugieren que el uso de la sertralina en pacientes con enfermedad hepática debe abordarse con precaución. Si sertralina se administra a pacientes con insuficiencia hepática, una dosis menor o menos frecuente se debe utilizar (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Enfermedad Renal La sertralina se metaboliza ampliamente y excreción del fármaco inalterado en la orina es una vía menor de eliminación. En voluntarios con insuficiencia renal leve a moderada (CLcr3060 ml / min), moderada a grave (CLcr1029 ml / min) o grave (hemodiálisis recibir) insuficiencia renal (N10 cada grupo), la farmacocinética y la unión de 200 mg de sertralina por día de proteína mantuvieron durante 21 días no fueron alterados en comparación con los voluntarios de la misma edad (N12) sin insuficiencia renal. Por ello la sertralina farmacocinética de dosis múltiples parecen ser afectados por insuficiencia renal (ver PRECAUCIONES). Ensayos clínicos Trastorno Depresivo Mayor La eficacia de la Sertralina como tratamiento para el trastorno depresivo mayor se estableció en dos estudios controlados con placebo en pacientes adultos ambulatorios que cumplían los criterios del DSM-III para el trastorno depresivo mayor. El estudio 1 fue un estudio de 8 semanas con la dosificación flexible del ZOLOFT en una gama de 50 a 200 mg / día la dosis media para que completaron era 145 mg / día. El estudio 2 fue un estudio de dosis fija de 6 semanas, incluyendo dosis ZOLOFT de 50, 100 y 200 mg / día. En general, estos estudios demostraron ZOLOFT ser superior al placebo en la Escala de Depresión de Hamilton y la Impresión Clínica Global de Gravedad y escalas de mejora. Estudio 2 no era fácilmente interpretable respecto a una relación dosis-respuesta para la eficacia. Estudiar 3 pacientes depresivos externos implicados que habían respondido al final de una fase de tratamiento abierto de 8 semanas inicial sobre ZOLOFT 50200 mg / día. Estos pacientes (N295) fueron asignados al azar a continuación durante 44 semanas en doble ciego ZOLOFT 50200 mg / día o placebo. Se observó una tasa de recaída significativamente menor en los pacientes que ZOLOFT en comparación con los tratados con placebo. La dosis media para los participantes que finalizaron fue de 70 mg / día. Los análisis de los efectos de género en el resultado no sugieren ninguna receptividad sobre la base del sexo. Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) La eficacia de la Sertralina en el tratamiento del TOC se demostró en tres estudios controlados con placebo y multicéntricos de pacientes ambulatorios adultos (Estudios 13). Los pacientes de los estudios de moderada a severa TOC (DSM-III o DSM-III-R) con puntuaciones basales medias en la Escala Obsesivo-Compulsivo YaleBrown (YBOCS) puntuación total de 23 a 25. El ensayo 1 fue un estudio de 8 semanas con dosificación flexible de ZOLOFT en una gama de 50 a 200 mg / día la dosis media para que completaron era 186 mg / día. Los pacientes que reciben ZOLOFT experimentaron una reducción media de aproximadamente 4 puntos en la puntuación total YBOCS que fue significativamente mayor que la reducción media de 2 puntos en los pacientes tratados con placebo. El estudio 2 fue un estudio de dosis fija de 12 semanas, incluyendo dosis ZOLOFT de 50, 100 y 200 mg / día. Los pacientes que reciben dosis ZOLOFT de 50 y 200 mg / día experimentaron reducciones medias de aproximadamente 6 puntos en la puntuación total YBOCS que eran significativamente mayor que la reducción de aproximadamente 3 puntos en los pacientes tratados con placebo. El estudio 3 fue un estudio de 12 semanas con dosificación flexible de ZOLOFT en una gama de 50 a 200 mg / día la dosis media para que completaron era 185 mg / día. Los pacientes que reciben ZOLOFT experimentaron una reducción media de aproximadamente 7 puntos en la puntuación total YBOCS que fue significativamente mayor que la reducción media de aproximadamente 4 puntos en los pacientes tratados con placebo. Los análisis para efectos de la edad y de género en los resultados no sugieren ninguna receptividad sobre la base de la edad o el sexo. La eficacia de la Sertralina en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo también se demostró en un 12 semanas, multicéntrico, de grupos paralelos, controlado con placebo en una población ambulatoria pediátrica (niños y adolescentes, de entre 617). Los pacientes que recibieron Sertralina en este estudio se iniciaron en dosis de 25 mg / día (niños entre las edades de 612) o 50 mg / día (adolescentes, de edades 1317), y luego se titularon en los próximos cuatro semanas a una dosis máxima de 200 mg / día, según la tolerancia. La dosis media para que completaron era 178 mg / día. La dosificación fue una vez al día por la mañana o por la noche. Los pacientes en este estudio tenían moderada a severa TOC (DSM-III-R) con puntuaciones medias basales en la puntuación total de la Escala Obsesivo-Compulsivo (CYBOCS) para niños de Yale-Brown de 22. Los pacientes que recibieron sertralina experimentaron una reducción media de aproximadamente 7 unidades de los CYBOCS puntuación total que fue significativamente mayor que la reducción de 3 unidades para los pacientes de placebo. Los análisis para efectos de la edad y de género en los resultados no sugieren ninguna receptividad sobre la base de la edad o el sexo. En un estudio a largo plazo, los pacientes que cumplían los criterios del DSM-III-R para el TOC que habían respondido durante 52 semanas ensayo ciego en ZOLOFT 50200 mg / día (N224) fueron asignados al azar a continuación de ZOLOFT o sustitución de placebo durante hasta 28 semanas de observación de la interrupción debido a la recaída o la respuesta clínica insuficiente. Respuesta durante la fase de simple ciego se definió como una disminución en la puntuación de YBOCS y (3) empeoramiento de la condición del paciente en la sentencia investigadores, para justificar un tratamiento alternativo. respuesta clínica insuficiente indica un empeoramiento de la condición de los pacientes que dio lugar a la interrupción del estudio, según lo evaluado por el investigador. Los pacientes que reciben tratamiento continuado ZOLOFT experimentaron una tasa significativamente menor de interrupción debido a la recaída o la respuesta clínica insuficiente durante los subsiguientes 28 semanas en comparación con los que recibieron placebo. Este patrón se demostró en sujetos masculinos y femeninos. Trastorno de Pánico La eficacia de la Sertralina en el tratamiento del trastorno de pánico se demostró en tres estudios doble ciego, controlados con placebo (Estudios 13) de pacientes adultos que tenían un diagnóstico primario de trastorno de pánico (DSM-III-R), con o sin agorafobia. Estudios 1 y 2 fueron de 10 semanas de ensayos de dosis flexible. ZOLOFT se inició a 25 mg / día para la primera semana y, a continuación los pacientes se dosificaron en una gama de 50 200 mg / día sobre la base de la respuesta clínica y tolerancia. Las dosis medias ZOLOFT para que finalizaron a las 10 semanas fueron 131 mg / día y 144 mg / día, respectivamente, para los Estudios 1 y 2. En estos estudios, Zoloft ha demostrado ser significativamente más eficaz que el placebo en el cambio desde la línea base en la frecuencia de ataques de pánico y en el Clinical Global Impression Severidad de las puntuaciones de enfermedad y la mejoría global. La diferencia entre Zoloft y el placebo en la reducción del valor basal en el número de ataques de pánico completo fue de aproximadamente 2 ataques de pánico por semana en ambos estudios. Estudio 3 fue un estudio de dosis fija de 12 semanas, incluyendo dosis ZOLOFT de 50, 100 y 200 mg / día. Los pacientes que reciben ZOLOFT experimentaron una reducción significativamente mayor en la frecuencia de ataques de pánico que los pacientes que recibieron placebo. Estudio 3 no era fácilmente interpretables respecto a una relación dosis-respuesta para la eficacia. Los análisis de subgrupos no indican que existen diferencias en los resultados del tratamiento en función de la edad, la raza o el género. En un estudio a largo plazo, los pacientes que cumplían los criterios del DSM-III-R para el trastorno de pánico que habían respondido durante un ensayo abierto de 52 semanas en ZOLOFT 50200 mg / día (N183) fueron asignados al azar a continuación de ZOLOFT o sustitución de placebo hasta a las 28 semanas de observación de interrupción debido a la respuesta clínica recaída o insuficiente. Respuesta durante la fase abierta se definió como una puntuación CGI-I de 1 (muy mejorado mucho) o 2 (muy mejorado). La recaída durante la fase de doble ciego se definió como las siguientes condiciones se cumplen en tres visitas consecutivas: (1) CGI-I (3) el número de ataques de pánico mayor que al inicio del estudio. respuesta clínica insuficiente indica un empeoramiento de la condición de los pacientes que dio lugar a la interrupción del estudio, según lo evaluado por el investigador. Los pacientes que reciben tratamiento continuado ZOLOFT experimentaron una tasa significativamente menor de interrupción debido a la recaída o la respuesta clínica insuficiente durante los subsiguientes 28 semanas en comparación con los que recibieron placebo. Este patrón se demostró en sujetos masculinos y femeninos. Trastorno por estrés postraumático (TEPT) La eficacia de la Sertralina en el tratamiento del trastorno de estrés postraumático se estableció en dos estudios controlados con placebo y multicéntricos (12) Estudios de pacientes externos que cumplían los criterios del DSM-III-R para trastorno de estrés postraumático. La duración media del trastorno de estrés postraumático para estos pacientes fue de 12 años (Estudios 1 y 2 combinados) y 44 de los pacientes (169 de los 385 pacientes tratados) tenían trastorno depresivo secundario. Estudios 1 y 2 fueron de 12 semanas de ensayos de dosis flexible. ZOLOFT se inició a 25 mg / día para la primera semana, y los pacientes fueron entonces dosificarse en el intervalo de 50.200 mg / día sobre la base de la respuesta clínica y tolerancia. La dosis media para ZOLOFT completaron fue de 146 mg / día y 151 mg / día, respectivamente, para los Estudios 1 y 2. Resultado del estudio fue evaluada por el trastorno de estrés postraumático Escala Parte 2 Clínico-Administrado (CAPS), que es un instrumento multi-ítem que mide la tres grupos de síntomas de TEPT diagnóstico de reexperimentación / intrusión, evitación / entumecimiento, y la hiperexcitación, así como la Escala de Impacto de eventos (IES) que mide los síntomas de intrusión y evitar calificada por el paciente. ZOLOFT ha demostrado ser significativamente más eficaz que el placebo en el cambio desde el inicio hasta el punto final en el CAPS, IES y de la gravedad de Impresión Clínica Global (CGI) de las puntuaciones de enfermedad y la mejoría global. En dos ensayos adicionales de TEPT controlados con placebo, la diferencia en la respuesta al tratamiento entre los pacientes que recibieron Zoloft y los pacientes que recibieron placebo no fue estadísticamente significativa. Uno de estos estudios adicionales se llevó a cabo en pacientes similares a los contratados para los Estudios 1 y 2, mientras que el segundo estudio adicional se llevó a cabo en los veteranos predominantemente masculinos. A medida que el TEPT es un trastorno más común en las mujeres que en los hombres, la mayoría (76) de los pacientes en estos ensayos fueron mujeres (152 y 139 mujeres en la sertralina y el placebo frente a 39 y 55 hombres de sertralina y placebo Estudios 1 y 2 combinados). Exploratorio post hoc análisis reveló una diferencia significativa entre Zoloft y el placebo en los CAPS, IES y CGI en las mujeres, independientemente del diagnóstico inicial de trastorno depresivo mayor, pero esencialmente ningún efecto en el número relativamente pequeño de hombres en estos estudios. La importancia clínica de esta interacción aparente entre los géneros se desconoce en este momento. No hubo información suficiente para determinar el efecto de la raza o la edad en el resultado. En un estudio a largo plazo, los pacientes que cumplían los criterios del DSM-III-R para trastorno de estrés postraumático que habían respondido durante un ensayo abierto de 24 semanas en ZOLOFT 50200 mg / día (n96) fueron asignados al azar a continuación de ZOLOFT o para la sustitución de un placebo durante un máximo de 28 semanas de observación para la recaída. De respuesta durante la fase abierta se define como un CGI-I de 1 (muy mejorado mucho) o 2 (muy mejorado), y una disminución en la puntuación de CAPS-2 de y (3) empeoramiento de la condición del paciente en la sentencia investigadores. Los pacientes que reciben tratamiento continuado ZOLOFT experimentaron tasas de recaída significativamente más bajos durante los subsiguientes 28 semanas en comparación con los que recibieron placebo. Este patrón se demostró en sujetos masculinos y femeninos. Trastorno disfórico premenstrual (TDPM) La eficacia de la Sertralina para el tratamiento del síndrome disfórico premenstrual se estableció en dos, de grupos paralelos, ensayos de dosis flexible, controlados con placebo, doble ciego (Estudios 1 y 2) llevó a cabo durante 3 ciclos menstruales. Los pacientes en el estudio 1 se reunieron los criterios del DSM-III-R para el trastorno disfórico Late fase lútea (LLPDD), la entidad clínica que ahora se conoce como trastorno disfórico premenstrual (TDPM) en el DSM-IV. Los pacientes en el estudio 2 cumplieron con los criterios DSM-IV para el síndrome disfórico premenstrual. Estudio 1 dosificación diaria utilizada durante todo el estudio, mientras que el estudio 2 de la fase lútea utilizado dosificación para las 2 semanas antes del inicio de la menstruación. La duración media de los síntomas del síndrome disfórico premenstrual para estos pacientes fue de unos 10,5 años en ambos estudios. Los pacientes en los anticonceptivos orales fueron excluidos de estos ensayos, por lo tanto, la eficacia de la sertralina en combinación con anticonceptivos orales para el tratamiento de PMDD es desconocida. La eficacia se evaluó con el Diario de Sesiones de la severidad de los problemas (DRSP), un instrumento calificada por el paciente que refleja los criterios de diagnóstico para el síndrome disfórico premenstrual según se identifican en el DSM-IV, e incluye evaluaciones de estado de ánimo, síntomas físicos, y otros síntomas. Otras evaluaciones de eficacia incluyeron la Escala de Depresión de Hamilton (HAMD-17), y la clínica de la gravedad de Impresión Global de la Enfermedad puntuaciones (CGI-S) y de Mejora (CGI-I). En el estudio 1, la participación de los pacientes aleatorizados N251 tratamiento ZOLOFT se inició a los 50 mg / día y administrar diariamente durante todo el ciclo menstrual. En los ciclos posteriores, los pacientes fueron dosificados en el rango de 50 150 mg / día sobre la base de la respuesta clínica y tolerancia. La dosis media para los participantes que finalizaron fue de 102 mg / día. ZOLOFT administrado diariamente durante todo el ciclo menstrual fue significativamente más eficaz que el placebo en el cambio desde el inicio hasta el punto final en la puntuación total DRSP, la puntuación HAMD-17 totales, y la puntuación CGI-S, así como la puntuación CGI-I al final del estudio. En el estudio 2, la participación de los pacientes asignados al azar N281, el tratamiento ZOLOFT se inició a 50 mg / día en la fase lútea tardía (2 últimas semanas) de cada ciclo menstrual y después se interrumpe en el inicio de la menstruación. En los ciclos posteriores, los pacientes fueron dosificados en el rango de 50 100 mg / día en la fase lútea de cada ciclo, sobre la base de la respuesta clínica y tolerancia. Los pacientes que se titularon a 100 mg / día recibieron 50 mg / día durante los primeros 3 días del ciclo, a continuación, 100 mg / día durante el resto del ciclo. La dosis media para ZOLOFT completaron fue de 74 mg / día. Sertralina se administra en la fase lútea tardía del ciclo menstrual fue significativamente más eficaz que el placebo en el cambio desde el inicio hasta el punto final en la puntuación total DRSP y la puntuación CGI-S, así como la puntuación CGI-I al final del estudio. No hubo información suficiente para determinar el efecto de la raza o la edad en el resultado en estos estudios. Trastorno de ansiedad social La eficacia de la Sertralina en el tratamiento del trastorno de ansiedad social (también conocido como fobia social) se estableció en dos estudios controlados con placebo y multicéntricos (Estudio 1 y 2) de los pacientes externos que cumplían los criterios del DSM-IV para el trastorno de ansiedad social. El ensayo 1 fue de 12 semanas, multicéntrico, estudio de dosis flexible de la comparación de Sertralina (50200 mg / día) con placebo, en el que se inició ZOLOFT a 25 mg / día durante la primera semana. el resultado del estudio se evaluó mediante (a) la Escala de Ansiedad Social de Liebowitz (LSAS), un instrumento administrado de 24 ítems clínico que mide el miedo, la ansiedad y la evitación de situaciones sociales y de rendimiento, y por (b) la proporción de respondedores según la definición de la impresión clínica Global de Mejora (CGI-I) criterio de la CGI-I 2 (mucho o muy mejorado). Sertralina fue estadística y significativamente más eficaz que el placebo, medido por los LSAS y el porcentaje de respondedores. El estudio 2 fue una de 20 semanas, multicéntrico, estudio de dosis flexible que comparó ZOLOFT (50200 mg / día) con placebo. el resultado del estudio fue evaluada por el (a) Duke Escala Breve de la fobia social (BSP), un instrumento de clasificación clínica de varios artículos que mide el miedo, la evitación y la respuesta fisiológica a situaciones sociales o actuaciones, (b) las marcas miedo Cuestionario fobia social, subescala (FQ-SPS), un instrumento calificada por el paciente de 5 ítems que mide el cambio en la gravedad de la evitación fóbica y la angustia, y (c) la CGI-I RespondeR criterio de 2. ZOLOFT demostró ser estadísticamente significativamente más eficaz que el placebo según lo medido por la puntuación total del BSP y el miedo, evitación y puntuaciones de los factores fisiológicos, así como la puntuación total FQ-SPS, y tener un número significativamente mayor que el placebo respondedores según la definición de la CGI-I. Los análisis de subgrupos, no sugieren que las diferencias en el resultado del tratamiento sobre la base del género. No hubo información suficiente para determinar el efecto de la raza o la edad en el resultado. En un estudio a largo plazo, los pacientes que cumplían los criterios del DSM-IV para el trastorno de ansiedad social que habían respondido tiempo asignado a ZOLOFT (CGI-I de 1 o 2) durante un ensayo controlado con placebo de 20 semanas en ZOLOFT 50200 mg / día fueron aleatorizados a continuación de ZOLOFT o sustitución de placebo durante hasta 24 semanas de observación para la recaída. La recaída se define como aumento del punto 2 en la clínica de la gravedad de Impresión Global de Enfermedad (CGI-S) Partitura comparación con el inicio o interrupción del estudio debido a la falta de eficacia. Los pacientes que reciben tratamiento de continuación ZOLOFT experimentaron una tasa de recaída significativamente más bajo en este estudio de 24 semanas que los pacientes asignados al azar a la sustitución por placebo.