Renagel 45

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Etiqueta: tableta renagel RENAGEL - NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en las drogas de acondicionamiento exterior. Código hrefNDC (s): 58468-0020-1, 58468-0021-1, 58468-0021-3 Packager: Genzyme Corporation Categoría: UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado de Marketing: solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de Drogas Actualizado 15 de marzo de 2016 Si usted es un consumidor o paciente visite la versión. Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar Renagel forma segura y eficaz. Ver ficha técnica completa de Renagel. Renagel (clorhidrato de sevelamer) de la tableta para uso oral Aprobación inicial EE. UU.: 2000 RECIENTE cambios importantes Indicaciones y uso Renagel es un quelante de fosfato indicado para el control del fósforo sérico en pacientes con enfermedad renal crónica en diálisis. (1) Dosis inicial Dosis y administración es uno o dos o 800 mg dos a cuatro comprimidos de 400 mg tres veces al día con las comidas. (2) Ajuste de un comprimido por comida en intervalos de dos semanas, según sea necesario para obtener objetivo fósforo sérico (3.5 a 5.5 mg / dL). (2) FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES obstrucción intestinal Contraindicaciones. (4) Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de sevelamer oa cualquiera de los excipientes. (4) Advertencias y precauciones casos graves de la disfagia, obstrucción intestinal y perforación se han asociado con el uso de sevelamer, algunos requieren hospitalización y cirugía. (5.1) Reacciones adversas Las razones más comunes para la suspensión del tratamiento fueron las reacciones adversas gastrointestinales. (6.1) En un estudio de diseño paralelo, de 12 semanas de duración, tratamiento emergente reacciones adversas a Renagel comprimidos en pacientes con diálisis peritoneal incluyen dispepsia (12), peritonitis (8), diarrea (5), náuseas (5), estreñimiento (4) , prurito (4), distensión abdominal (3), vómitos (3), fatiga (3), anorexia (3), y artralgia (3). (6.1) Reacciones similares a tasas similares ocurrieron en la hemodiálisis y la diálisis peritoneal. Se han reportado (6.1) Los casos de impactación fecal y, con menor frecuencia, íleo, obstrucción intestinal y perforación intestinal. (6.2) Para reportar sospechas de reacciones adversas en contacto con Genzyme Corporation al 1-800-847-0069 o y la FDA al 1-800-FDA-1088 o interacciones medicamentosas www. fda. gov/medwatch~~number=plural Cuando se esperan interacciones medicamentosas clínicamente significativas, considere separación del momento de administración y / o las respuestas clínicas de monitor o niveles en sangre de la medicación concomitante. (7) El sevelamer no alteró la farmacocinética de digoxina, enalapril, hierro, metoprolol y warfarina. (7) Sevelamer tiene interacción demostrado con ciprofloxacina, y micofenolato de mofetilo, y por lo tanto estos fármacos debe dosificarse por separado de Renagel. (7) las secciones o subsecciones omitidas de la información completa de prescripción no se enumeran. Cerrar RENAGEL 1 (clorhidrato de sevelamer) está indicado para el control del fósforo sérico en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en diálisis. La seguridad y eficacia de Renagel en pacientes con ERC que no están en diálisis no han sido estudiados. 1 Renagel es una marca registrada de Genzyme Corporation. Cerrar pacientes que no toman un quelante de fosfato. La dosis inicial recomendada de Renagel es 800-1600 mg, que se puede administrar como una o dos 800 mg Renagel Tablets, con las comidas basadas en el nivel de fósforo en suero. La Tabla 1 proporciona recomiendan dosis iniciales de Renagel para pacientes que no toman un quelante de fosfato. Tabla 1. A partir de la dosis de diálisis para pacientes que no toman un Aglutinante de fosfato Renagel Renagel 800 mg 400 mg Titulación de la dosis para todos los pacientes de tomar Renagel. La dosis debe ajustarse en base a la concentración de fósforo en suero con el objetivo de reducir el fósforo en suero de 5,5 mg / dl o menos. La dosis puede ser aumentado o disminuido por una tableta por comida en intervalos de dos semanas, según sea necesario. La Tabla 3 da una pauta de ajuste de dosis. La dosis media en un ensayo de fase 3 diseñado para reducir el fósforo sérico a 5,0 mg / dl o menos era aproximadamente tres Renagel 800 mg comprimidos por comida. La dosis diaria máxima promedio Renagel estudiada fue de 13 gramos. Tabla 3. Titulación de la dosis de Renagel Directriz del incremento de dosis de 1 comprimido por comida a intervalos de 2 semanas Mantener Disminuir la dosis actual 1 comprimido por comida 800 mg y 400 mg comprimidos. Renagel está contraindicado en pacientes con obstrucción intestinal. Renagel está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de sevelamer oa cualquiera de los excipientes. 5.1 Eventos adversos gastrointestinales casos de disfagia y la retención de la tableta de esófago se han reportado en asociación con el uso de la formulación en comprimidos de sevelamer, algunos requieren hospitalización e intervención. Considere el uso de la suspensión de sevelamer en pacientes con antecedentes de trastornos de la deglución. Los casos de obstrucción intestinal y perforación también se han reportado con el uso de sevelamer. Los pacientes con disfagia, trastornos de la deglución, trastornos gastrointestinales (GI) graves, incluyendo la motilidad estreñimiento grave o cirugía del tracto gastrointestinal importante no fueron incluidos en los estudios clínicos Renagel. 5.2 Monitor de suero Químicas Bicarbonato y las de cloruro deben ser monitoreados. 5.3 Monitor para Reducción de vitaminas D, E, K (factores de coagulación) y Ácido Fólico Niveles En estudios preclínicos en ratas y perros, vitaminas clorhidrato de sevelamer redujo D, E y K (parámetros de coagulación) y los niveles de ácido fólico en dosis de 610 veces las la dosis recomendada en humanos. En los ensayos clínicos a corto plazo, no había pruebas de reducción en los niveles séricos de vitaminas. Sin embargo, en un ensayo clínico de un año, 25-hidroxivitamina D (rango normal de 10 a 55 ng / ml) se redujo de 39 0.01) con el tratamiento con clorhidrato de sevelamer. La mayoría (aproximadamente 75) de los pacientes en los ensayos clínicos de clorhidrato de sevelamer recibieron suplementos de vitamina, que es típico de los pacientes en diálisis. 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. En un estudio de diseño paralelo de clorhidrato de sevelamer con la duración del tratamiento de 52 semanas, las reacciones adversas reportadas para el clorhidrato de sevelamer (N99) fueron similares a los reportados para el grupo de control activo (n101). reacciones adversas general entre los tratados con hidrocloruro de sevelamer que ocurre en 5 de los pacientes incluyen: vómitos (22), náuseas (20), diarrea (19), dispepsia (16), dolor abdominal (9), flatulencia (8) y estreñimiento (8 ). Un total de 27 pacientes tratados con sevelamer y 10 pacientes tratados con el comparador se retiró del estudio debido a reacciones adversas. Sobre la base de estudios de 852 semanas, la razón más común para la retirada de Renagel era reacciones adversas gastrointestinales (316). En ciento cuarenta y tres pacientes con diálisis peritoneal estudiados durante 12 semanas, la mayoría de las reacciones adversas fueron similares a las reacciones adversas observadas en pacientes en hemodiálisis. El tratamiento emergente reacción adversa grave más frecuente fue la peritonitis (8 reacciones en 8 pacientes en el grupo 8 de sevelamer y 2 reacciones en 2 pacientes en 4-control activo). Trece pacientes (14) en el grupo de sevelamer y 9 pacientes (20) en el grupo de control activo descontinuado, la mayoría de las reacciones adversas gastrointestinales. Los pacientes en diálisis peritoneal deben ser estrechamente monitorizados para asegurar el uso fiable de un método aséptico adecuado con el reconocimiento inmediato y un control de todos los signos y síntomas asociados con la peritonitis. 6.2 Experiencia Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de clorhidrato de sevelamer (Renagel): hipersensibilidad, prurito, rash, dolor abdominal, la impactación fecal y casos poco frecuentes de íleo, obstrucción intestinal y perforación intestinal. el tratamiento médico adecuado debe ser administrado a pacientes que desarrollan estreñimiento o se deteriora el estreñimiento existente para evitar complicaciones graves. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. No existen datos empíricos sobre cómo evitar interacciones entre Renagel y la mayoría de los fármacos orales concomitantes. Para la medicación oral, donde una reducción de la biodisponibilidad de que la medicación tendría un efecto clínicamente significativo sobre su seguridad o la eficacia (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus, levotiroxina), considerar la separación de la temporización de la administración de los dos fármacos ver Farmacología clínica (12.3) . La duración de la separación depende de las características de absorción del medicamento administrados de forma concomitante, tales como el tiempo para alcanzar niveles sistémicos pico y si el fármaco es una liberación inmediata o un producto de liberación prolongada. Siempre que sea posible tener en cuenta el seguimiento de las respuestas clínicas y / o los niveles sanguíneos de los medicamentos concomitantes que tienen un estrecho rango terapéutico. Tabla 4. El sevelamer Interacciones con otros medicamentos Los medicamentos orales para el que sevelamer no alteró la farmacocinética cuando se administra concomitantemente Los grupos amina primaria que se muestran en la estructura se derivan directamente de poli (clorhidrato de alilamina). Los grupos de reticulación se componen de dos grupos amino secundarios derivados de poli (clorhidrato de alilamina) y una molécula de epiclorhidrina. Renagel comprimidos: Cada comprimido recubierto con película de Renagel contiene o bien 800 mg o 400 mg de clorhidrato de sevelamer sobre una base anhidra. Los ingredientes inactivos son hipromelosa, monoglicérido diacetilado, dióxido de silicio coloidal, y ácido esteárico. La huella comprimido contiene tinta negro de óxido de hierro. Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en diálisis retienen el fósforo y pueden desarrollar hiperfosfatemia. Alta fósforo sérico puede precipitar el calcio en suero resultante en la calcificación ectópica. Cuando el producto de las concentraciones de calcio y fósforo (Ca P) es superior a 55 mg 2 / dl 2. existe un mayor riesgo de que se produzca la calcificación ectópica. La hiperfosfatemia juega un papel en el desarrollo del hiperparatiroidismo secundario en la insuficiencia renal. El tratamiento de la hiperfosfatemia incluye la reducción en la ingesta dietética de fosfato, la inhibición de la absorción de fosfato intestinal con aglutinantes de fosfato, y la eliminación de fosfato con diálisis. Renagel toma con las comidas se ha demostrado que disminuye las concentraciones de fósforo en suero en pacientes con enfermedad renal crónica que están en diálisis. 12.1 Mecanismo de acción Renagel contiene clorhidrato de sevelamer, un polímero reticulado no absorbida vinculante. Contiene múltiples aminas separadas por un carbono de la cadena principal del polímero. Estas aminas existen en una forma protonada en el intestino e interactúan con moléculas de fosfato a través de enlaces iónicos y de hidrógeno. Por unión a fosfato en el tracto de la dieta y la disminución de la absorción, clorhidrato de sevelamer disminuye la concentración de fosfato en el suero. 12.2 Farmacodinámica Además de los efectos sobre los niveles de fosfato sérico, clorhidrato de sevelamer se ha demostrado que se unen los ácidos biliares in vitro e in vivo en modelos animales experimentales. de ácidos biliares mediante resinas de intercambio iónico es un método bien establecido de la reducción de colesterol en la sangre. Debido a sevelamer une a los ácidos biliares, que puede interferir con la absorción de grasa normal y por lo tanto puede reducir la absorción de vitaminas liposolubles como la A, D y K. En los ensayos clínicos de clorhidrato de sevelamer, tanto el colesterol total y el LDL media se redujo en 1531. Este efecto se observa después de 2 semanas. Triglicéridos, colesterol HDL y la albúmina no se modificaron. 12.3 Farmacocinética Un estudio de balance de masa usando clorhidrato de sevelamer 14 C-16 en hombres y mujeres voluntarios sanos demostró que el clorhidrato de sevelamer no se absorbe sistémicamente. No hay estudios de absorción se han realizado en pacientes con enfermedad renal. Carbonato de Sevelamer se ha estudiado en estudios de interacción fármaco-fármaco humanos (9,6 gramos una vez al día con una comida) con warfarina y digoxina. clorhidrato de sevelamer, que contiene la misma parte activa que el carbonato de sevelamer, se ha estudiado en estudios de interacción fármaco-fármaco humana (2.42.8 gramos sola dosis o tres veces al día con las comidas o dos veces al día sin comidas) con ciprofloxacina, digoxina, enalapril, hierro, metoprolol, micofenolato mofetil y warfarina. Co-administrado una dosis única de 2,8 gramos de hidrocloruro de sevelamer en estado de ayuno disminuye la biodisponibilidad de ciprofloxacino por aproximadamente 50 en sujetos sanos. La administración concomitante de sevelamer y micofenolato mofetilo en pacientes adultos y pediátricos disminuyó la media AMP Cmax y el AUC de 012h 36 y 26, respectivamente. Sevelamer o carbonato de sevelamer clorhidrato no alteró la farmacocinética de una dosis única de enalapril, digoxina, hierro, metoprolol y warfarina cuando se administran simultáneamente. Durante la experiencia post-comercialización, los casos de aumento de la hormona estimulante de la tiroides niveles (TSH) han sido reportados en pacientes co-administrar clorhidrato de sevelamer y levotiroxina. Reducción de las concentraciones de ciclosporina y tacrolimus que conduce a la dosis aumenta también ha sido reportado en pacientes trasplantados cuando se coadministra con clorhidrato de sevelamer sin consecuencias clínicas (por ejemplo, el rechazo del injerto). La posibilidad de una interacción no se puede excluir con estos fármacos. 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad de por vida estándar bioensayos de carcinogenicidad se llevaron a cabo en ratones y ratas. Las ratas se les dio sevelamer hidrocloruro por la dieta a 0,3, 1, o 3 g / kg / día. Hubo un aumento en la incidencia de la vejiga urinaria del papiloma de células transicionales en ratas macho del grupo de dosis alta (dosis equivalente humano dos veces la dosis máxima ensayo clínico de 13 g). Los ratones recibieron la administración dietética de hidrocloruro de sevelamer en dosis de hasta 9 g / kg / día (dosis equivalente humano 3 veces la dosis máxima ensayo clínico). No hubo aumento en la incidencia de tumores observados en ratones. En un mamífero in vitro prueba citogenética con activación metabólica, clorhidrato de sevelamer provocó un aumento estadísticamente significativo en el número de aberraciones cromosómicas estructurales. clorhidrato de sevelamer no fue mutagénico en el ensayo de mutación bacteriana de Ames. clorhidrato de sevelamer no deterioró la fertilidad de ratas macho o hembra en un estudio de administración de la dieta en la que las hembras fueron tratadas a partir de 14 días antes del apareamiento y durante la gestación y los machos fueron tratados durante 28 días antes del apareamiento. La dosis más alta en este estudio fue 4,5 g / kg / día (dosis equivalente humano 3 veces la dosis clínica máxima de ensayo 13 g). En ratas embarazadas que han ingerido dosis de 0,5, 1,5 ó 4,5 g / kg / día de clorhidrato de sevelamer durante la organogénesis, la reducción o la osificación irregular de los huesos fetales, probablemente debido a una reducción de la absorción de la grasa soluble en vitamina D, se produjo en medio y alto Grupos - dose (dosis equivalentes humanos menores que la dosis ensayo clínico máximo de 13 g). En conejas preñadas que recibieron dosis orales de 100, 500 o 1000 mg / kg / día de clorhidrato de sevelamer por sonda durante la organogénesis, un aumento de resorciones tempranas se produjo en el grupo de dosis alta (equivalente humano de la dosis doble de la dosis máxima ensayo clínico). La capacidad de Renagel de fósforo sérico más bajos en pacientes con IRC en diálisis se demostró en seis ensayos clínicos: un estudio doble ciego controlado con placebo estudio de 2 semanas (Renagel N24) dos estudios abiertos no controlado de 8 semanas (Renagel N220) y tres activos - controlado estudios abiertos con duraciones del tratamiento de 8 a 52 semanas (Renagel N256). Tres de los estudios controlados con tratamiento activo se describen aquí. Uno de ellos es un estudio cruzado de dos períodos de 8 semanas que comparan Renagel a un control activo. El segundo es un estudio paralelo de 52 semanas comparando Renagel con control activo. El tercero es un estudio paralelo de 12 semanas comparando Renagel y control activo en pacientes con diálisis peritoneal. 14.1 Activo-Control, estudio cruzado los pacientes en hemodiálisis Ochenta y cuatro pacientes con nefropatía crónica en hemodiálisis que estaban hiperfosfatémico (fósforo en suero de 6,0 mg / dL) después de un quelante de fosfato de dos semanas de periodo de lavado recibió Renagel y control activo durante ocho semanas cada uno en Orden aleatorio. Los períodos de tratamiento se separaron por un período de aglutinante de fosfato de lavado de dos semanas. Los pacientes que comenzaron el tratamiento tres veces por día con las comidas. Durante cada período de tratamiento de ocho semanas, en tres puntos de tiempo separados de la dosis de Renagel podría ajustarse hasta 1 cápsula o comprimido por comida (3 por día) para controlar el fósforo en suero, la dosis de control activo también puede ser alterado para alcanzar fosfato controlar. Ambos tratamientos disminuyeron significativamente medio de fósforo en suero en alrededor de 2 mg / dl (tabla 5). Tabla 5. media de suero Fósforo (mg / dl) en el inicio y al final Renagel (N81) La distribución de las respuestas se muestra en la Figura 2. Las distribuciones son similares para el clorhidrato de sevelamer y el control activo. La respuesta media es una reducción de alrededor de 2 mg / dl en ambos grupos. Alrededor del 50 de los sujetos tienen reducciones de entre 1 y 3 mg / dl. Figura 2. Porcentaje de pacientes (eje Y) que alcanzan una reducción de fósforo de la línea de base (mg / dL) al menos tan grande como el valor del eje X. Renagel dosis diaria media al final del tratamiento fue de 4,9 g (rango de 0,0 a 12,6 g). 14.2 Activo-Control, estudio paralelo en hemodiálisis Pacientes Doscientos pacientes con nefropatía crónica en hemodiálisis que estaban hiperfosfatémico (fósforo en suero de 5,5 mg / dL) después de un quelante de fosfato período de lavado de dos semanas fueron aleatorizados para recibir Renagel 800 mg comprimidos (N99) o un componente activo - control (N101). Los dos tratamientos producen disminuciones similares en fósforo sérico. En la semana 52, utilizando la última observación a cargo de avance, y Renagel-control activo tanto disminuido significativamente medio de fósforo en suero (Tabla 6). Tabla 6. Promedio suero Fósforo (mg / dl) y de iones producto en el momento basal y el cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento Renagel (N94) Sesenta y uno por ciento de los pacientes Renagel y 73 de los pacientes de control completado la totalidad de las 52 semanas de tratamiento. La figura 3, una representación gráfica del cambio de fósforo de línea de base para los participantes que finalizaron, ilustra la durabilidad de la respuesta de los pacientes que son capaces de permanecer en tratamiento. Figura 3. Media fósforo cambio desde el inicio en pacientes que completaron 52 semanas de tratamiento con dosis media diaria Renagel al final del tratamiento fue de 6,5 g (intervalo de 0,8 a 13 g). 14.3 Activo-Control, estudio paralelo en diálisis peritoneal Pacientes Ciento cuarenta y tres pacientes en diálisis peritoneal, que eran hiperfosfatémico (fósforo sérico 0,001) para Renagel (-1,6 mg / dl respecto al valor inicial de 7,5 mg / dl), similar a la - control activo. Renagel 800 mg comprimidos se envasan en frascos de 180 comprimidos. Renagel 400 mg comprimidos se envasan en frascos de 360 ​​comprimidos. 1 Botella de 180 ct 800 mg Comprimidos (NDC) 58468-0021-1 1 Botella de 360 ​​ct 400 mg Comprimidos (NDC) 58468-0020-1 Almacenamiento Almacenar a 25F). No utilice Renagel después de la fecha de caducidad en la botella. Ver USP temperatura ambiente controlada protegerlo de la humedad. El médico debe informar a los pacientes a tomar Renagel con las comidas y se adhieren a las dietas prescritas. Se deben dar instrucciones en medicaciones concomitantes que debe dosificarse además de Renagel. Renagel puede causar estreñimiento que si se deja sin tratamiento, puede conducir a complicaciones graves. Los pacientes deben ser advertidos de que informe la nueva aparición o empeoramiento del estreñimiento existente inmediatamente a su médico. 500 Kendall Street Cambridge, MA 02142 EE. UU. etiqueta de la botella - panel principal de 400 mg - Reino Unido se Fuente Cada comprimido contiene: Ingrediente activo: Sevelamer hydrochloride.400 mg. Hipromelosa, monoglicérido, dióxido de silicio coloidal, y ácido esteárico diacetilado. Distribuir en un recipiente hermético. Protegerlo de la humedad. Almacenar al 25F). Renagel comprimidos (clorhidrato de sevelamer) 400 mg Genzyme Ireland Ltd. Para: Genzyme Corporation 500 Kendall Street Cambridge, MA 02142 EE. UU. País de origen: Reino Unido se léase el prospecto para la dosificación INFORMACIÓN. Etiqueta de la botella - Panel Principal Pantalla 800 mg - Fuente EE. UU. Cada comprimido contiene: Ingrediente activo: Sevelamer hydrochloride.800 mg. Hipromelosa, monoglicérido, dióxido de silicio coloidal, y ácido esteárico diacetilado. Distribuir en un recipiente hermético. Protegerlo de la humedad. Almacenar al 25F). Renagel comprimidos (clorhidrato de sevelamer) 800 mg Genzyme Ireland Ltd. Para: Genzyme Corporation 500 Kendall Street Cambridge, MA 02142 EE. UU. VER PROSPECTO DE DOSIS INFORMACIÓN. Renagel comprimidos (clorhidrato de sevelamer) 800 mg Fabricado por: Genzyme Ireland Ltd. Para: Genzyme Corporation 500 Kendall Street Cambridge, MA 02142 EE. UU. País de origen: Reino Unido se