Tinidazol 18

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ADVERTENCIA: RIESGO potencial carcinogénico Carcinogénesis se ha visto en ratones y ratas tratadas crónicamente con metronidazol, otro agente nitroimidazol. Aunque estos datos no se han reportado para el tinidazol, los dos fármacos son estructuralmente relacionados y tienen efectos biológicos similares. Su uso debe reservarse para las condiciones descritas en el INDICACIONES Y USO. El tinidazol es un antiprotozoarios sintético y agente antibacteriano. Es 1-2- (etilsulfonil) etil-2-metil-5-nitro-imidazol, una segunda generación de 2-metil-5-nitro-imidazol, que tiene la siguiente estructura química: El tinidazol rosa tabletas orales contienen 250 mg o 500 mg de tinidazol . Los ingredientes inactivos incluyen croscarmelosa de sodio, FDC Yellow 6 lago, hipromelosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polidextrosa, polietilenglicol, almidón de maíz pregelatinizado, dióxido de titanio y triacetina. El tinidazol está indicado para el tratamiento de la tricomoniasis causada por Trichomonas vaginalis. El organismo deberá identificarse mediante procedimientos de diagnóstico apropiados. Debido a que la tricomoniasis es una enfermedad de transmisión sexual con secuelas potencialmente grave, las parejas de pacientes infectados deben ser tratados al mismo tiempo con el fin de evitar la reinfección. Tinidazol está indicado para el tratamiento de la giardiasis causada por Giardia duodenalis (también denominado G. lamblia), tanto en adultos y pacientes pediátricos mayores de tres años de edad. Tinidazol está indicado para el tratamiento de la amebiasis intestinal y formación del absceso hepático causado por la Entamoeba histolytica, tanto en adultos y pacientes pediátricos mayores de tres años de edad. No está indicado en el tratamiento de paso quiste asintomático. 2.4 La vaginosis bacteriana tinidazol está indicado para el tratamiento de la vaginosis bacteriana (anteriormente conocido como Haemophilus vaginitis, Gardnerella vaginitis, vaginitis no específica, o vaginosis anaerobia) en mujeres no embarazadas ver Uso en poblaciones específicas. Otros patógenos comúnmente asociados con la vulvovaginitis tales como Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Candida albicans y virus del herpes simple se deben descartar. Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de tinidazol y otros fármacos antibacterianos, tinidazol sólo debe utilizarse para tratar o prevenir las infecciones que se ha comprobado o se sospecha fuertemente que es causada por bacterias susceptibles. Cuando la cultura y la información de susceptibilidad están disponibles, deben ser considerados en la selección o modificación de la terapia antibacteriana. En ausencia de estos datos, los patrones de susceptibilidad a la epidemiología y locales pueden contribuir a la selección empírica de la terapia. 3. Dosificación y administración 3.1 Las pautas de dosificación Es recomendable tomar tinidazol con alimentos para reducir al mínimo la incidencia de malestar epigástrico y otros efectos secundarios gastrointestinales. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad oral de tinidazol. Las bebidas alcohólicas deben evitarse al tomar tinidazol y durante 3 días después ver Interacciones con otros medicamentos. 3.2 Compuestos de la Suspensión Oral Para aquellos que no puedan tragar los comprimidos, tinidazol tabletas se pueden romper en jarabe de cereza artificial para tomarse con alimentos. Procedimiento para extemporánea farmacia de composición de la suspensión oral: Pulverizad cuatro tabletas de 500 mg por vía oral con un mortero y una mano de mortero. Añadir aproximadamente 10 ml de jarabe de cereza con el polvo y mezclar hasta que quede suave. Transferir la suspensión a un recipiente ámbar graduado. Utilice varias pequeñas enjuagues de jarabe de cereza para transferir cualquier fármaco que queda en el mortero a la suspensión final para un volumen final de 30 mL. La suspensión de comprimidos triturados en jarabe de cereza artificial es estable durante 7 días a temperatura ambiente. Cuando se utiliza esta suspensión, se debe agitarse bien antes de cada administración. La dosis recomendada en las hembras y los machos es de una sola dosis oral de 2 g se toma con alimentos. Dado que la tricomoniasis es una enfermedad de transmisión sexual, las parejas sexuales deben ser tratados con la misma dosis y, al mismo tiempo. La dosis recomendada en adultos es de una dosis única de 2 g se toma con alimentos. En los pacientes pediátricos mayores de tres años de edad, la dosis recomendada es una dosis única de 50 mg / kg (hasta 2 g) con la comida. Intestinal. La dosis recomendada en adultos es una dosis de 2 g por día durante 3 días tomadas con los alimentos. En los pacientes pediátricos mayores de tres años de edad, la dosis recomendada es de 50 mg / kg / día (hasta 2 g por día) durante 3 días con los alimentos. Amebiana absceso hepático. La dosis recomendada en adultos es una dosis de 2 g por día durante 3-5 días tomadas con los alimentos. En los pacientes pediátricos mayores de tres años de edad, la dosis recomendada es de 50 mg / kg / día (hasta 2 g por día) durante 3-5 días con alimentos. Existen datos limitados sobre pediátricos duración del tratamiento superior a 3 días, aunque un pequeño número de niños que fueron tratados durante 5 días sin reacciones adversas adicionales. Los niños deben ser monitorizados cuando las duraciones del tratamiento superan los 3 días. 3.6 Vaginosis bacteriana La dosis recomendada en mujeres no embarazadas es una dosis oral de 2 g una vez al día durante 2 días con alimentos o con una dosis oral de 1 g una vez al día durante 5 días tomadas con los alimentos. El uso de tinidazol en pacientes embarazadas no se ha estudiado para la vaginosis bacteriana. El uso de tinidazol está contraindicado: En pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a tinidazol u otros derivados del nitroimidazol. reacciones notificadas han variado en gravedad de la urticaria a síndrome de Stevens-Johnson ver Reacciones adversas. Durante el primer trimestre del embarazo ver Uso en poblaciones específicas. En las madres lactantes: La interrupción de la lactancia materna se recomienda durante el tratamiento con tinidazol y durante los 3 días siguientes a la última dosis de ver Uso en poblaciones específicas. Mecanismo de acción . El tinidazol es un agente anti protozoario, antibacteriano. El grupo nitro de tinidazol se reduce en extractos celulares de Trichomonas. El radical nitro - libre generado como resultado de esta reducción puede ser responsable de la actividad antiprotozoaria. Químicamente reducida tinidazol se muestra para liberar los nitritos y causar daños en el ADN bacteriano purificado in vitro. Además, el medicamento provocó cambios de bases de ADN en células bacterianas y la rotura de la cadena de ADN en células de mamífero. El mecanismo por el que el tinidazol presenta actividad contra especies de Giardia y Entamoeba no se conoce. 6. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 6.1 Uso en el Embarazo Embarazo Categoría C El uso de tinidazol en pacientes embarazadas no se ha estudiado. Desde tinidazol atraviesa la barrera placentaria y entra en la circulación fetal no debe administrarse a pacientes embarazadas en el primer trimestre. Los estudios de toxicidad del desarrollo embriofetal en ratones embarazadas indican que no hay toxicidad o malformaciones embriofetal a la dosis más alta de 2,500 mg / kg (aproximadamente 6,3 veces la dosis terapéutica recomendada en humanos sobre la base de las conversiones de área de superficie corporal). En un estudio con ratas preñadas se observó una incidencia ligeramente mayor de mortalidad fetal a una dosis materna de 500 mg / kg (2,5 veces la dosis terapéutica humana más alta en base a las conversiones de área de superficie corporal). Sin biológicamente se observaron efectos sobre el desarrollo neonatal pertinentes en ratas recién nacidos después de dosis maternales de hasta 600 mg / kg (3 veces la dosis terapéutica recomendada en humanos sobre la base de las conversiones de área de superficie corporal). Aunque existe alguna evidencia de los estudios de reproducción potenciales y animales mutágenos no siempre son predictivos de la respuesta humana, el uso de tinidazol después del primer trimestre del embarazo requiere que los beneficios potenciales de la droga ser sopesados ​​frente a los posibles riesgos tanto para la madre como para el feto. Tinidazol se excreta en la leche materna en concentraciones similares a las observadas en el suero. Tinidazol puede ser detectado en la leche materna durante un máximo de 72 horas después de la administración. Se recomienda la interrupción de la lactancia materna durante el tratamiento con tinidazol y durante 3 días después de la última dosis. Excepto para su uso en el tratamiento de la giardiasis y amebiasis en pacientes pediátricos mayores de tres años de edad, la seguridad y la eficacia de tinidazol en pacientes pediátricos no han sido establecidas. Administración pediátrica. Para aquellos que no pueden tragar las tabletas, las tabletas se pueden machacar tinidazol en jarabe de cereza artificial, que han de tomarse con la comida véase Dosis y Administración. Los estudios clínicos de tinidazol no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, reflejando la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. 6.5 Insuficiencia renal Debido a la farmacocinética de tinidazol en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl 22 ml / min) no son significativamente diferentes de los de los sujetos sanos, no son necesarios ajustes de la dosis en estos pacientes. Los pacientes sometidos a hemodiálisis. Si tinidazol se administra en el mismo día que y antes de la hemodiálisis, se recomienda que una dosis adicional de tinidazol equivalente a la mitad de la dosis recomendada puede administrar después de que el final de la hemodiálisis. 6.6 Insuficiencia hepática No existen datos sobre la farmacocinética de tinidazol en pacientes con deterioro de la función hepática. eliminación reducida de metronidazol, un nitroimidazol químicamente relacionados, se ha informado en esta población. Las dosis usuales recomendadas de tinidazol deben administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática. 7.1 Reacciones adversas neurológicas Las crisis convulsivas y neuropatía periférica, esta última caracterizada principalmente por el entumecimiento o parestesia de una extremidad, han sido reportados en pacientes tratados con tinidazol. La aparición de signos neurológicos anormales exige el cese inmediato de la terapia tinidazol. 7.2 Candidiasis vaginal El uso de tinidazol puede resultar en Candida vaginitis. En un estudio clínico de 235 mujeres que recibieron tinidazol para la vaginosis bacteriana, una infección fúngica vaginal desarrollado en 11 (4,7) de todos los sujetos de estudio. Tinidazol se debe utilizar con precaución en pacientes con evidencia de sangre o antecedentes de discrasia ver Interacciones con otros medicamentos. La prescripción de tinidazol en ausencia de una infección bacteriana demostrado o se sospecha fuertemente o una indicación profiláctica es poco probable para proporcionar un beneficio para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los fármacos. 8.1 Estudios Clínicos Experiencia Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. Entre 3669 pacientes tratados con una dosis única de 2 g de tinidazol, en ambos estudios controlados y tricomoniasis incontrolada y giardiasis clínicos, las reacciones adversas se reportaron por 11,0 de los pacientes. Para la dosificación de varios días en los estudios de amebiasis controlados y no controlados, las reacciones adversas fueron reportadas por 13,8 de 1765 pacientes. (1) de incidencia de reacciones adversas comunes reportadas por sistema del cuerpo son los siguientes. (Nota: Los datos que se describen en la Tabla 1 a continuación se reúnen a partir de estudios con diseños variables y las evaluaciones de seguridad.) Otras reacciones adversas reportadas con tinidazol incluyen: Sistema Nervioso Central. Dos reacciones adversos graves incluyen convulsiones y neuropatía periférica transitoria incluyendo entumecimiento y parestesia véase Advertencias y Precauciones. Otros informes del SNC incluyen vértigo, ataxia, vértigo, insomnio, somnolencia. Gastrointestinal. decoloración de la lengua, estomatitis, diarrea Hipersensibilidad. urticaria, prurito, erupción cutánea, enrojecimiento, sudoración, sequedad de boca, fiebre, sensación de ardor, la sed, la salivación, angioedema renal. oscurecido hematopoyéticas orina. neutropenia transitoria, leucopenia transitoria Otro. Sobrecrecimiento de Candida, aumento del flujo vaginal, candidiasis oral, alteraciones hepáticas, incluyendo nivel levantado transaminasa, artralgias, mialgias y artritis. Tabla 1. Reacciones adversas Resumen de los informes publicados reacciones adversas raras incluyen broncoespasmo, disnea, coma, confusión, depresión, lengua peluda, faringitis y trombocitopenia reversible. Reacciones adversas en pacientes pediátricos. En estudios pediátricos agrupados, las reacciones adversas notificadas en pacientes pediátricos que toman tinidazol fueron similares en naturaleza y frecuencia de hallazgos adultos que incluyen náuseas, vómitos, diarrea, cambio de gusto, anorexia y dolor abdominal. Vaginosis bacteriana . Las reacciones más comunes adversos en los pacientes tratados (incidencia 2), que no fueron identificados en los estudios de tricomoniasis, giardiasis y amebiasis, son gastrointestinales: disminución del apetito y renal flatulencia: infección del tracto urinario, dolor al orinar, y alteraciones en la orina y otras reacciones incluyendo dolor pélvico, malestar vulvo-vaginal, olor vaginal, menorragia, e infección del tracto respiratorio superior. 8.2 Experiencia posterior a las siguientes reacciones adversas han sido identificadas y durante el uso posterior a la aprobación de tinidazol. Debido a que los informes de estas reacciones son voluntarios y la población es de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable la frecuencia de la reacción o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. reacciones de hipersensibilidad agudas graves se han reportado en la exposición inicial o posterior al tinidazol. Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir urticaria, prurito, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme. No hay notificado casos de sobredosis con tinidazol en los seres humanos. El tratamiento de la sobredosis. No existe un antídoto específico para el tratamiento de la sobredosis con tinidazol, por lo tanto, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El lavado gástrico puede ser útil. La hemodiálisis se puede considerar debido a que aproximadamente 43 de la cantidad presente en el cuerpo se elimina durante una sesión de hemodiálisis de 6 horas. Aunque no se identifica específicamente en estudios con tinidazol, se reportaron las siguientes interacciones con fármacos, para el metronidazol, un nitroimidazol químicamente relacionados. Por lo tanto, estas interacciones pueden ocurrir con tinidazol. 10.1 Efectos potenciales de tinidazol sobre otros fármacos warfarina y otros anticoagulantes orales cumarina. Al igual que con metronidazol, tinidazol puede aumentar el efecto de la warfarina y otros anticoagulantes de cumarina, lo que resulta en una prolongación del tiempo de protrombina. puede ser necesario ajustar durante la coadministración tinidazol y hasta 8 días después de la interrupción de la dosis de los anticoagulantes orales. Alcoholes, disulfiram. Las bebidas alcohólicas y preparados que contienen etanol o propilenglicol deben evitarse durante el tratamiento con tinidazol y durante 3 días Después volverán a causa calambres abdominales, se pueden producir náuseas, vómitos, dolores de cabeza y rubor. reacciones psicóticas han sido reportados en pacientes alcohólicos usando metronidazol y disulfiram al mismo tiempo. Aunque no hay reacciones similares han sido reportados con tinidazol, tinidazol no debe administrarse a pacientes que han tomado disulfiram en las últimas dos semanas. De litio. El metronidazol ha sido reportado para elevar los niveles séricos de litio. No se sabe si las acciones tinidazol esta propiedad con metronidazol, pero debe considerarse la posibilidad de medir de litio sérico y los niveles de creatinina después de varios días de litio simultánea y tratamiento tinidazol para detectar potencial de intoxicación por litio. Fenitoína, fosfenitoína. Se informó de la administración concomitante de metronidazol oral y fenitoína intravenosa para dar lugar a la prolongación de la vida media y la reducción en el aclaramiento de la fenitoína. El metronidazol no afectó significativamente la farmacocinética de la fenitoína orallyadministered. Ciclosporina, tacrolimus. Hay varios informes de casos que sugieren que el metronidazol tiene el potencial de aumentar los niveles de ciclosporina y tacrolimus. Durante tinidazol coadministración con cualquiera de estos fármacos, el paciente debe ser monitorizado para detectar signos de la calcineurina-inhibidor toxicidades asociadas. Fluorouracilo. El metronidazol se mostró que disminuir el aclaramiento de fluorouracilo, lo que resulta en un aumento de los efectos secundarios sin un aumento de beneficios terapéuticos. Si el uso concomitante de tinidazol y fluorouracilo no puede evitarse, el paciente debe ser monitorizado para toxicidades fluorouracilo-asociado. 10.2 Posibles efectos de otros fármacos sobre Tinidazole CYP3A4 Los inductores e inhibidores: La administración simultánea de tinidazol con fármacos que inducen las enzimas microsomales hepáticas, es decir inductores de CYP3A4 como fenobarbital, rifampicina, fenitoína y fosfenitoína (un profármaco de la fenitoína), pueden acelerar la eliminación de tinidazol, disminuyendo el nivel plasmático de tinidazol. La administración simultánea de fármacos que inhiben la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, es decir, los inhibidores de CYP3A4 tales como cimetidina y ketoconazol, puede prolongar la vida media y disminuir el aclaramiento plasmático de tinidazol, el aumento de las concentraciones plasmáticas de tinidazol. Colestiramina. La colestiramina se demostró para disminuir la biodisponibilidad oral de metronidazol por 21. Por lo tanto, es aconsejable separar la dosificación de colestiramina y tinidazol para minimizar cualquier efecto potencial sobre la biodisponibilidad oral de tinidazol. Oxitetraciclina. Oxitetraciclina se informó para antagonizar el efecto terapéutico de metronidazol. 10.3 Prueba de Laboratorio de Interacciones tinidazol, como metronidazol, puede interferir con ciertos tipos de determinaciones de valores de la química del suero, tales como la aspartato aminotransferasa (AST, SGOT), la alanina aminotransferasa (ALT, SGPT), lactato deshidrogenasa (LDH), triglicéridos y glucosa hexoquinasa . pueden observarse valores de cero. Todos los ensayos en los que se ha observó interferencias incluyen acoplamiento enzimático del ensayo a la oxidación-reducción de la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD NADH). la interferencia potencial es debido a la similitud de los picos de absorbancia de NADH y tinidazol. Tinidazol, como metronidazol, puede producir leucopenia y neutropenia transitoria sin embargo, no se han observado anormalidades hematológicas persistentes atribuibles al tinidazol en los estudios clínicos. Se recomiendan total y diferencial de los recuentos de leucocitos, si es necesario repetir el tratamiento. La absorción. Después de la administración oral, tinidazol se absorbe rápida y completamente. Un estudio de biodisponibilidad de los comprimidos tinidazol se llevó a cabo en voluntarios sanos adultos. Todos los sujetos recibieron una dosis oral única de 2 g (cuatro tabletas de 500 mg) de tinidazol después de una noche de ayuno. La administración oral de cuatro tabletas de 500 mg de tinidazol en condiciones de ayuno produce una concentración plasmática máxima media (C max) de 47,7 (7,5) g / ml con un tiempo medio para alcanzar la concentración máxima (T max) de 1,6 (0,7) horas, y una área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC 0-) de 901,6 (126,5) g / h / ml decir a las 72 horas. La vida media de eliminación (T) fue de 13,2 (1,4) horas. La media de los niveles plasmáticos disminuyeron a 14,3 g / ml a las 24 horas, 3,8 g / ml a las 48 horas y 0,8 g / ml a las 72 horas después de la administración. condiciones de estado estacionario se alcanzan en 2 - 3 días de múltiples dosis al día. La administración de comprimidos de tinidazol con alimentos resultó en una demora en el Tmáx de aproximadamente 2 horas y una disminución de la Cmax de aproximadamente 10, en comparación con condiciones de ayuno. Sin embargo, la administración de tinidazol con los alimentos no afectó AUC o T en este estudio. En voluntarios sanos, la administración de tinidazol aplastado tabletas en jarabe de cereza artificial, preparado como se describe en la Dosificación y Administración después de una noche de ayuno no tuvo efecto sobre cualquiera de los parámetros farmacocinéticos en comparación con las tabletas enteras tragado en condiciones de ayuno. Distribución. Tinidazol se distribuye en prácticamente todos los tejidos y fluidos corporales y también cruza la barrera sangre-cerebro. El volumen aparente de distribución es de unos 50 litros. unión a proteínas plasmáticas de tinidazol es 12. El tinidazol atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. Metabolismo . Tinidazol se metaboliza de manera significativa en los seres humanos antes de la excreción. El tinidazol se metaboliza en parte por la oxidación, hidroxilación, y conjugación. El tinidazol es el constituyente principal relacionada con la droga en el plasma después del tratamiento humano, junto con una pequeña cantidad del metabolito 2-hidroximetilo. El tinidazol es biotransformada principalmente por el CYP3A4. En un estudio in vitro de la interacción del metabolismo del fármaco en concentraciones tinidazol de hasta 75 g / ml no inhibió las actividades de las enzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y. El potencial de tinidazol para inducir el metabolismo de otros fármacos no ha sido evaluado. Eliminación. La vida media plasmática de tinidazol es de aproximadamente 12-14 horas. El tinidazol es excretado por el hígado y los riñones. Tinidazol se excreta en la orina principalmente como fármaco inalterado (aproximadamente 20-25 de la dosis administrada). Aproximadamente 12 del fármaco se excreta en las heces. Los pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de tinidazol en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl la vida media se redujo de 12,0 a 4,9 horas. Aproximadamente 43 de la cantidad presente en el cuerpo se elimina durante una sesión de hemodiálisis de 6 horas Ver Uso en poblaciones específicas. La farmacocinética de tinidazol en los pacientes sometidos a la rutina de diálisis peritoneal continua no han sido investigados. Los pacientes con deterioro de la función hepática. no existen datos sobre la farmacocinética de tinidazol en pacientes con deterioro de la función hepática. la reducción de la eliminación metabólica de metronidazol, un nitroimidazol químicamente relacionados, en pacientes con disfunción hepática ha sido reportado en varios estudios Ver uso en poblaciones específicas 12. PRESENTACIÓN / ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN a) nombre de marca:. Tindamax. por la misión PHARMA. b) Los medicamentos genéricos: El tinidazol. por varios fabricantes. Tinidazol comprimidos (por Roxane Labs) se suministran como blanco a los comprimidos de color blanquecino. Los comprimidos de 250 mg son biconvexos, redondos, recubiertos con película grabados con la identificación del producto 54 524 en un lado y anotado por el otro. Los comprimidos de 500 mg se modifican oval, comprimido recubierto con película troquelado con la identificación del producto 54 455 en un lado y anotó en el otro. 0054-0347-16 250 mg, de color blanco a blanquecino tableta, botella de 40 0054-0348-07 500 mg, de color blanco a blanco tableta, botella de 20 0054-0348-21 500 mg, de color blanco a blanco tableta , botella de 60 Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20-25 C (68-77 F) se permiten variaciones de 15-30 C (59-86 F) véase USP. Proteger de la luz.